陈来：朱子学与近代科学发展的相关性

在药品审评审批改革之后，这一通道直接并入绿色通道，新药专项的支持成为药品准入的条件之一，基本每年都有新药出来，今年杭州歌礼仿制的丙肝治疗药物丹诺瑞韦和南京前沿的长效抗艾滋病药物已进入‘绿色通道，有望今年上市。

因此，这些患者急需创新的治疗手段。在初始治疗后，有10%-20%的患者的病情无法得到有效缓解，这意味着他们对治疗没有产生响应。

他们其中的一部分接受BESPONSA治疗，另一部分则接受化疗。据估计，2017年全美大约有5970个新发病例，其中大约40%为成人患者。据估计，疾病复发后的中位数生存期，仅为4.5个月到6个月。先前，它曾获得美国FDA颁发的突破性疗法认定。由辉瑞与其合作伙伴联合带来的BESPONSA就是这样一款充满潜力的新疗法。

在取得完全缓解的所有患者中，接受BESPONSA治疗的患者其最小病灶残留（MRD）的阴性率也更高，为78%（95% CI：68%-87%），化疗组的这一数字是28%（95% CI：14%-47%）。能够践行对恶性血液癌症患者的承诺，我们感到非常自豪。然而，由于存在可能能够响应那些药物的肿瘤的患者非常罕见，肿瘤医师不知道怎样才能找到他们。

为了试验一种治疗仅出现在 1% 癌症患者身上的肿瘤突变的药物，纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的研究人员四处接触大部分患者所在的非学术医学中心，提出承担大多数的基因检测费用。要找出它们来，大批的癌症患者必须要让他们的肿瘤接受基因检测。但也有的试验中没有对照组的获批药物，没有带来如此惊人的效果。因此，目前正在进行的免疫疗法试验超过 1000 项，而且该数字还在不断增长。

它们希望将免疫疗法药物和其它的癌症药物结合起来，以加强治疗效果。FDA 肿瘤学卓越中心主任理查德·帕兹德（Richard Pazdur）指出，攻击一种名为 PD- 1 的蛋白质的免疫疗法药物被获准治疗肺癌、肾细胞癌症、膀胱癌和霍奇金病。

他说，他们可能很希望新癌症药物进入市场，但你会在想，你是否真的帮助到他们。李海山谷卫生网络肿瘤学家苏雷什·内尔（Suresh Nair）表示，发现那种突变，对于芬斯特马赫来说就像是中了大奖。不过，很多的医药公司都希望有自己的抗 PD- 1 药物。太多的临床试验，太多的实验性癌症药物，没有足够的患者来测试它们。

随着两种革命性的治疗方法免疫疗法和个性化治疗的出现，癌症研究人员看到了新的希望——同时也看到了一个在医疗研究中可能前所未见的问题。现在，试验可能就只有 8 名患者参加。幸而，FDA 没有坚持要求只有少数患者适合参与的靶向治疗进行包含对照组的大范围试验。他补充道，资助这些试验的公司并没有解决新的研究问题。

在学术医学中心以外治疗的癌症患者大多数都没有做这种检测。芬斯特马赫参加了一种实验性药物的试验，该药物已经显示出可帮助他抗击癌症的迹象这些是攻击肿瘤成长和扩散所需要的突变的药物——所谓的靶向治疗。

俄勒冈卫生科学大学肿瘤学家维奈·普拉萨德（Vinay Prasad）博士称，有的新癌症药物效果非常显著，其有效性完全不存在疑问。问题在于，那种突变可能极其稀少。

但它们并不想要依靠竞争对手来实现这一点，并不想用竞争对手的抗 PD- 1 药物来与自己的次要药物合并使用。这些实验性药物在芬斯特马赫身上似乎很有效。纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心肿瘤科医生在给一名参加临床试验的患者检查身体临床试验太多了，实验性的癌症药物也太多了，但可供试验的病患却不够多。但几乎所有病患都会由学术医学中心以外的医生来治疗，这些医生并不在临床试验网络当中，因此不会给病患提供试验性治疗。纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心的巴赫指出，研究范围越小，它的持续时间就越短，试验中药物有效果就更有可能只是偶然结果。大多数癌症患者都无法知道自己出现什么基因突变。

值得去寻找他们呢？能找到他们吗？参与患者人数有限的试验会很危险。纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心在试验一种针对仅出现在 1% 癌症患者身上的肿瘤突变的药物大多数的黑素瘤都通过手术来治疗，剩下大约 1 万名出现过复发的病患可能会成为试验性治疗的候选者。

因此，在新的试验中，额外的 PD- 1 药物被反复用于试验同样的癌症的治疗。还有的药物能够大大减缓肿瘤的生长，但没能延长患者的寿命。

以黑素瘤为例：据北卡罗来纳大学莱恩博格综合癌症中心主任、最近被任命为美国国家癌症研究所所长的诺曼·沙普利斯（Norman Sharpless）博士称，在美国每年有超过 8.5 万起病例。该种治疗背后的理念是，肿瘤依赖于特定的基因突变，阻拦那些突变，肿瘤就会死去。

7 月，美国食品和药物管理局（FDA）的专家团建议批准一种开创性的新血癌治疗方式：一种免疫疗法。但那种检测费用高昂：基因测序费用约为 5000 美元，而且保险公司鲜少提供报销。免疫疗法试验增长如此快速，以至于大型医学中心普遍都不愿意为它们提供病患。正是通过这样，居住于宾夕法尼亚州艾伦镇的 67 岁退休长途货运司机布鲁斯·芬斯特马赫（Bruce Fenstermacher）发现他存在制药公司 Loxo Oncology 一直在寻找的罕见突变。

很多企业最后都难以找到足够的试验对象来断定其治疗方式是否有效——如果有效的话，又是对哪些人有效。该中心的内科肿瘤学主管罗伊·赫布斯特（Roy Herbst）指出，问题在于，很多的试验从科学角度来看索然无味。

弗雷德·哈金森癌症研究中心肿瘤学家斯科特·拉姆塞（Scott Ramsey）说道，在小型的研究中，药物严重的副作用可能会被忽视。如果说为免疫疗法试验寻找病患很有挑战性，那为另一种新型的癌症治疗方法寻找病患就是几无可能。

为了检验一种合并用药对肺癌的治疗效果，英国制药公司葛兰索史克（GlaxoSmithKline）在 13 个月里寻遍了美国、日本、韩国和欧洲，也才找到 59 位肿瘤属于同一种罕见突变的患者。他和该公司的副总裁伊拉·梅尔曼（Ira Mellman）在《自然》（Nature）杂志共同发表评论称，试验的激增已经超过我们在理解基本科学原理上的进展速度。

不过，各家医药公司都想要有自己的专属版本，它们知道，一旦获得 FDA 的批准，该类药物就有可能让它们大赚一笔。美国制药公司辉瑞（Pfizer）也足足花了 3 年时间才找到 50 位同属于罕见畸变的肺癌患者，该种畸变只出现在 1% 的患者身上。耶鲁大学癌症中心对于受邀参加的免疫疗法试验的参与比例不到 10%。他们在宾夕法尼亚州李海山谷、康涅狄格哈特福特、迈阿密等地的诊所寻求患者。

因此，企业们必须要争夺少数在提供临床试验的学术医学中心的黑素瘤复发病人。试验中的这些实验性药物很多都非常相似。

那会让部分像我们这样的非常信奉证据的人怀疑治疗是否真的有效。默克公司（Merck）高级副总裁罗伊·贝恩斯（Roy Baynes）说，地球需要多少 PD- 1 抗体呢？该公司的第一个这样的药物于 2014 年获批。

这些药物通常都没多大的差别。《纽约时报》：药物试验太多 患者太少 癌症治疗困局愁坏了医生 2017-08-30 06:00 · wenmingw 随着免疫疗法和个性化医学这两种革命性治疗策略的到来，癌症研究人员发现了新的希望，同时也发现了医学研究中前所未有的问题。

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